{"id":54670,"date":"2016-10-03T19:21:13","date_gmt":"2016-10-03T22:21:13","guid":{"rendered":"http:\/\/www.blogdothame.blog.br\/v1\/?p=54670"},"modified":"2016-10-03T16:30:26","modified_gmt":"2016-10-03T19:30:26","slug":"logistica-para-vencer-o-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.blogdothame.blog.br\/v1\/2016\/10\/03\/logistica-para-vencer-o-cancer\/","title":{"rendered":"Log\u00edstica para vencer o c\u00e2ncer"},"content":{"rendered":"

Ana Rita Ara\u00fajo. no site da UFMG<\/em><\/p>\n

\u00a0\"aluno-uesc\"<\/em><\/p>\n

Estudo desenvolvido por professor r Alexander Birbrair, da Universidade Federal de Minas Gerais, \u00a0formado pela Universidade Estadual de Santa Cruz, com a colabora\u00e7\u00e3o de pesquisadores norte-americanos, sugere uma s\u00e9rie de estrat\u00e9gias que, associadas, podem se constituir em promessa terap\u00eautica para eliminar o glioblastoma, tumor cerebral agressivo, que d\u00e1 ao paciente baixo progn\u00f3stico de sobreviv\u00eancia. Descrito em artigo publicado neste m\u00eas na revista Stem Cells Translational Medicine, o trabalho mostra que \u00e9 poss\u00edvel fazer as c\u00e9lulas-tronco neurais derivadas do m\u00fasculo esquel\u00e9tico chegarem a todas as \u00e1reas afetadas \u2013 tumor central e seus sat\u00e9lites \u2013, levando v\u00edrus modificado por engenharia gen\u00e9tica, que produz, de forma cont\u00ednua, uma droga potente e de efic\u00e1cia comprovada contra esse tipo de c\u00e2ncer.<\/p>\n

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\"C\u00e9lulas-tronco

C\u00e9lulas-tronco (verde) tansportam o v\u00edrus HIV, que, modificado por engenharia gen\u00e9tica, produz droga de efici\u00eancia comprovada contra o glioblastoma<\/p><\/div>\n

O artigo rec\u00e9m-publicado demonstra como as c\u00e9lulas-tronco neurais, em ingl\u00eas\u00a0Neural-like stem cells<\/em>\u00a0(NLSC)<\/a>, movem-se em dire\u00e7\u00e3o \u00e0s regi\u00f5es afetadas pelo tumor, tanto na \u00e1rea central quanto em suas met\u00e1stases. Com o aux\u00edlio de prote\u00ednas com cores fluorescentes, foi poss\u00edvel acompanhar esse movimento. “Descobrimos que essas c\u00e9lulas\u00a0in vitro<\/em>tinham afinidade com as subst\u00e2ncias tumorais, mas era preciso observar se no animal elas migrariam para o local correto. Em camundongos, injetamos, em um dos lados do c\u00e9rebro, as c\u00e9lulas do c\u00e2ncer, com fluoresc\u00eancia vermelha, e, no outro lado, as c\u00e9lulas-tronco, em verde. E observamos que estas migravam, procurando aquelas, at\u00e9 mesmo nas \u00e1reas com met\u00e1stase”, descreve.”O grande achado da pesquisa foi a descoberta de que uma c\u00e9lula-tronco neural derivada do pericito muscular, c\u00e9lula dos vasos sangu\u00edneos do m\u00fasculo esquel\u00e9tico, tem atra\u00e7\u00e3o natural por subst\u00e2ncias produzidas pelo tumor”, esclarece o professor Alexander Birbrair, formado pela Universidade Estadual de Santa Cruz, e membro do Departamento de Patologia do Instituto de Ci\u00eancias Biol\u00f3gicas (ICB), primeiro autor do artigo. O v\u00edrus modificado \u00e9 o HIV, que, em estado normal, causaria a aids e, quando modificado, perde essa capacidade. Inclu\u00eddo nessa c\u00e9lula, ele chega \u00e0s \u00e1reas cancerosas, nas quais descarrega o medicamento. Birbrair explica que a barreira hematoencef\u00e1lica, que protege o c\u00e9rebro e o isola do resto do organismo, torna-se fator negativo quando se trata de fazer chegar ao local, por via sangu\u00ednea, medicamentos que combatam c\u00e9lulas tumorais. Da\u00ed a necessidade de se desenvolver outras estrat\u00e9gias para atingir o tumor.<\/p>\n

Caminhos<\/p>\n

A capacidade do pericito de se transformar em c\u00e9lula neural havia sido descrita em trabalhos anteriores de Birbrair e seu grupo de pesquisa. “Isso foi muito interessante porque c\u00e9lulas neurais morrem, em raz\u00e3o de v\u00e1rias doen\u00e7as degenerativas, e precisam ser recuperadas. Mas n\u00e3o \u00e9 vi\u00e1vel uma bi\u00f3psia do c\u00e9rebro para fazer essa reposi\u00e7\u00e3o. J\u00e1 o m\u00fasculo \u00e9 uma fonte de f\u00e1cil acesso, abundante, que cresce novamente e n\u00e3o acarreta problema \u00e9tico” explica o pesquisador.<\/p>\n

Depois de observar\u00a0in vivo<\/em>\u00a0o movimento das c\u00e9lulas-tronco\u00a0neural like<\/em>, a etapa seguinte foi incluir nelas o v\u00edrus HIV capacitado \u00e0 produ\u00e7\u00e3o da droga antitumoral Trail, cujo potencial foi estabelecido pelo pesquisador Akiva Mintz, da Wake Forest University (EUA), colaborador de Birbrair. Embora o uso do HIV como ve\u00edculo terap\u00eautico j\u00e1 seja conhecido, por exemplo, na terapia g\u00eanica, a pesquisa \u00e9 in\u00e9dita nesse tipo de associa\u00e7\u00e3o, com a inser\u00e7\u00e3o, nas c\u00e9lulas-tronco neurais, da sequ\u00eancia de DNA necess\u00e1ria para produzir o medicamento. “Essa droga, uma prote\u00edna, n\u00e3o conseguiria ultrapassar eficientemente a barreira hematoencef\u00e1lica por meio da circula\u00e7\u00e3o sangu\u00ednea. Al\u00e9m disso, como as drogas t\u00eam meia-vida, devem ser injetadas repetidamente, enquanto as c\u00e9lulas-tronco s\u00e3o capazes de produzir a droga continuamente”, enfatiza o professor da UFMG.<\/p>\n

Outro aspecto fundamental da pesquisa foi uma s\u00e9rie de testes para observar se as NLSC seriam capazes de originar c\u00e9lulas tumorais e vasos sangu\u00edneos, que alimentam tumores, ao carrearem nutrientes e oxig\u00eanio. “O problema \u00e9 que a defini\u00e7\u00e3o de c\u00e9lula-tronco \u00e9 muito parecida com a de tumor, pois ambos se caracterizam por grande capacidade de prolifera\u00e7\u00e3o. Embora a c\u00e9lula-tronco tenha limite de crescimento, tamb\u00e9m pode formar tumores, como certos tipos de c\u00e9lulas”, explica o pesquisador.<\/p>\n

Assim, a espera, por mais de um ano, para verificar se ocorreria gera\u00e7\u00e3o de tumores foi uma das etapas do trabalho. “A NLSC n\u00e3o origina tumores nem produz vasos sangu\u00edneos”, confirma Birbrair. Sem essas condi\u00e7\u00f5es, a c\u00e9lula n\u00e3o poderia ser utilizada para carrear o v\u00edrus e a droga a regi\u00f5es do c\u00e9rebro afetadas pelo glioblastoma. Por fim, todas as outras condi\u00e7\u00f5es necess\u00e1rias foram comprovadas pela equipe: as c\u00e9lulas-tronco neurais com o v\u00edrus alcan\u00e7am as regi\u00f5es do c\u00e9rebro com c\u00e9lulas tumorais e continuam produzindo a prote\u00edna que, comprovadamente, mata o tumor.<\/p>\n

“Toda a pesquisa foi feita em camundongos. Para levar adiante as pr\u00f3ximas etapas, incluindo testes pr\u00e9-cl\u00ednicos para pacientes com c\u00e2ncer de c\u00e9rebro, grandes investimentos em pesquisa s\u00e3o necess\u00e1rios e muito bem-vindos”, enfatiza Alexander Birbrair. Ele tamb\u00e9m pondera que o fato de usar um v\u00edrus normalmente patog\u00eanico para uma finalidade ben\u00e9fica abre possibilidades em diversas \u00e1reas: “Como tem tropismo para o sistema nervoso central, o v\u00edrus da Zika poderia, no futuro, ser usado, por exemplo, para levar drogas a certas regi\u00f5es do c\u00e9rebro afetadas por doen\u00e7as neurodegenerativas.”<\/p>\n

Artigo:<\/strong>\u00a0Novel peripherally derived neural-like stem cells as therapeutic carriers for treating glioblastomas<\/em>
\nAutores:<\/strong>\u00a0Alexander Birbrair, Anirudh Sattiraju, Dongqin Hu, Gilberto Zulato, Izadora Batista, Van T. Nguyen, Maria Laura Messi, Kiran Kumar Solingapuram Sai, Frank C. Marini, Osvaldo Delbono e Akiva Mintz
\nPublicado em:<\/strong>\u00a0Stem CellsTranslational Medicine<\/a>, em 15 de setembro de 2016<\/p>\n

INFILTRADO E RECORRENTE<\/p>\n

Oscar Schmidt, estrela do basquete brasileiro, trouxe o glioblastoma para os holofotes, ao anunciar o tratamento contra essa doen\u00e7a, que est\u00e1 entre os c\u00e2nceres mais agressivos e frequentemente produz incapacidade progressiva. Glioblastomas multiformes (GBMs) s\u00e3o neoplasias origin\u00e1rias das c\u00e9lulas da glia, tumores prim\u00e1rios mais comuns do sistema nervoso central (SNC).<\/p>\n

“A natureza infiltrativa do tumor torna a sua retirada completa quase imposs\u00edvel. Mesmo para pacientes submetidos \u00e0 extirpa\u00e7\u00e3o total, a taxa de recorr\u00eancia \u00e9 muito alta”, explica Alexander Birbrair. Por isso, os GBMs malignos t\u00eam seu melhor manejo com a abordagem combinada de radioterapia p\u00f3s-operat\u00f3ria e quimioterapia adjuvante, ap\u00f3s a cirurgia inicial, para diminuir o risco de recidiva. “No entanto, mesmo tendo sido extirpado cirurgicamente e tratado com quimioterapia e radioterapia, a probabilidade de recorr\u00eancia do tumor \u00e9 enorme, especialmente por causa dos sat\u00e9lites que n\u00e3o foram eliminados”, alerta o pesquisador.<\/p>\n

Segundo o Instituto Nacional de C\u00e2ncer (Inca), a incid\u00eancia de tumores do SNC no Brasil \u00e9 de aproximadamente sete em cada cem mil habitantes. A mediana de sobrevida \u00e9, geralmente, inferior a um ano a partir do diagn\u00f3stico, e a maioria dos pacientes (90% a 95%) evoluir\u00e1 para \u00f3bito em dois anos. “O objetivo dos cientistas \u00e9 tentar, de diversas formas, aumentar a sobrevida desses pacientes”, enfatiza Birbrair.<\/p>\n

A morbidade e a mortalidade dos GBMs, segundo o pesquisador, s\u00e3o proporcionais \u00e0 sua capacidade de migra\u00e7\u00e3o e infiltra\u00e7\u00e3o nos tecidos adjacentes, o que torna in\u00fatil o esfor\u00e7o de ressec\u00e7\u00e3o total do tumor. “As c\u00e9lulas tumorais infiltrativas, sat\u00e9lites perineuronais, s\u00e3o acompanhadas de edema, o que facilita a invas\u00e3o para outras regi\u00f5es e a forma\u00e7\u00e3o de novas massas tumorais em \u00e1reas distantes do local de origem do tumor”, esclarece.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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